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 Metformina e intervenciones sobre el estilo de vida para paliar el aumento de peso inducido por antipsicóticos
Evidencia Actualización en la Práctica Ambulatoria - Vol. 11 Número 5: Septiembre-Octubre 2008
02 Diciembre 2008 1497 Visitas 0 Comentarios
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Metformina e intervenciones sobre el estilo de vida para paliar el aumento de peso inducido por antipsicóticos.pdf

Metformin and life style interventions to treat anti-psychotic induced weight gain. Wu R y col. JAMA. 2008;299 2):185-93 

Objetivo
Evaluar la eficacia de las intervenciones sobre el estilo de vida (IEV) y la metformina para paliar el aumento de peso y las alteraciones en la sensibilidad insulínica inducidos por antipsicóticos. 

Diseño, lugar y pacientes
Ensayo clínico aleatorizado doble ciego de 12 semanas de duración que incluyó 128 pacientes de 18 a 45 años con diagnóstico de esquizofrenia con su primer episodio psicótico estabilizado y cuyo peso hubiera subido más del 10% durante el primer año de tratamiento antipsicótico. Tomó lugar en una clínica de tratamiento ambulatorio de pacientes con esquizofrénia en China. 

Intervención y medición de resultados principales
Fueron asignados al azar 32 pacientes a cada a uno de los cuatro grupos: 1) sólo metformina (750mg/día en tres tomas diarias); 2) sólo placebo; 3) IEV (psicoeducación, dieta y sesiones de ejercicio) más metformina con la misma posología; 4) IEV más placebo. El análisis se realizó separadamente para los pacientes que completaron el tratamiento y para todos los aleatorizados con al menos una visita de seguimiento.  

Resultados principales
118 pacientes completaron las 12 semanas del estudio. El grupo asignado a IEV más metformina tuvo resultados clínicos significativamente mejores que el resto. Se resumen en la tabla 1.   

Tabla 1: efectos de la metformina y las intervenciones sobre el estilo de vida en pacientes con esquizofrenia.

 

Diferencia media respecto al basal (IC95%)

Metformina

Placebo

Intervenciones sobre el estilo de vida (IEV)

Con IEV

Sin IEV

Con IEV

Sin IEV

Índice de masa corporal (kg/m2)

−1,8

(−2,3 a −1,3)

−1,2

(−1,5 a −0,9)

−0,5

(−0,8 a −0,3)

1,2

(0,9 a 1,5)

Circunferencia de cintura (cm)

−2,0

(−2,4 a −1,5)

−1,3

(−1,5 a −1,1)

0,1

(−0,5 a 0,7)

2,2

(1,7 a 2,8)

Insulinemia en ayunas (µUI/mL)

−13,9

(−17,1 a −10,8)

−12,7

(−15,3 a −10,2)

−2,7

(−4,3 a −1,1)

2,1

(1,0 a 3,2)

Índice de resistencia insulínica

−3,6

(−4,5 a −2,7)

−3,5

(−4,4 a −2,7)

−1,0

(−1,5 a −0,5)

0,4

(0,1 a 0,7)

Conclusiones
Las IEV y la metformina, solas y juntas, fueron eficaces para tratar el aumento de peso inducido por antipsicóticos.  

Palabras clave: Metformina, antipsicóticos, aumento de peso, intervenciones sobre el estilo de vida, ensayo randomizado controlado.
Key words:
metformin, weight increase, life style interventions, randomized controlled trial.
Fuente de financiamiento: Ministerio Chino de Ciencias y Tecnología.
 
 

Comentario
El aumento de peso inducido por antipsicóticos atípicos genera complicaciones1, 2, 3, 4 y afecta la adherencia al tratamiento5. Sibutramina6, amantadina7, topiramato8, ranitidina9, nizatidina y reboxetina10  serían eficaces para controlarlo, pero no han demostrado efectividad sobre la sensibilidad a la insulina11. Las IEV también habían demostrado efectividad para controlar el peso12, pero son difíciles de instituir en estas poblaciones.  Respecto de la metformina, ya había demostrado reducir la ganancia de peso11, lo que es reforzado por el estudio que hemos resumido. Sin embargo duró solo 12 semanas y las dosis de antipsicóticos usadas fueron bajas ( 6mg/día de olanzapina y 3mg/día de risperidona).  

Conclusiones del comentador
Hasta que contemos con más ensayos controlados a largo plazo podemos seleccionar algunas de las estrategias disponibles de acuerdo a las características de cada paciente, sus  disfunciones metabólicas, y su tolerancia a cada fármaco.  

Cukier S. Metformina e intervenciones sobre el estilo de vida para paliar el aumento de peso inducido por antipsicóticos. Evid. actual. práct. ambul; 11(5):138,Sep-oct.2008. Comentado de: Wu R y col. Lifestyle intervention and metformin for treatment of antipsychotic-induced weight gain: a randomized controlled trial. JAMA. 2008; 299(2):185-93. PMID: 18182600. 

Recibido el 15/9/08 y aceptado el 23/9/08. 

Referencias
1.
Mackin P  y col. Prevalence of obesity, glucosa homeostasis disorders and metabolic síndrome in psychiatric patients taking typical or atypical antipsychotic drugs: a cross-sectional study. Diabetología 2005; 48:215-221
2.
Henderson D y col. Glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotic agents: a frequently sampled intravenous glucose tolerance test and minimal model analysis. Arch Gen Psychiatry 2005;65:19-28
3.
Alder M y col. Metabolic dysregulation with atypical antipsychotics occurs in the absence of underlying disease: a placebo-controlled study of olanzapina and risperidona in dogs. Diabetes 2005; 54:862-871
4.
Kelly D y col. Weight gain in adolescents treated with risperidone and conventional antipsychotics over six Months. J Child Adolesc Psychopharmacol 1998; 8:151-159
5.
Lieberman J y col. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med 2005; 353:1209-1223]
6.
Henderson D col. A double-blind placebo-controlled trial with sibutramine for olanzapina-associated weight gain. Am J Psychiatry 2005; 163:954-962
7.
Graham K  y col. Double-blind, placebo-controlled investigation of amantadine for weight loss in subjects who gained weight with olanzapine. Am J Psychiatry 2005; 162:1744-6
8.
Canitano R. Clinical experience with topiramate to counteract neuroleptic induced weight gain in 10 individuals with autistic spectrum disorders. Brain Dev 2005; 27:228-232
9.
López-Mato A y col. [Randomized, open label study on the use of ranitidine at different doses for the management of weight gain associated with olanzapine administration].Vertex. 2003 Jun-Aug;14(52):85-96
10.
Baptista Ty col.Pharmacological management of atypical antipsychotic-induced weight gain. CNS Drugs. 2008; 22(6):477-95
11.
Klein D  y col. A randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Metformin Treatment of Weight Gain Associated with initiation of atypical antipsychotic therapy in children and adolescents. Am J Psychiatry 2006; 163(12): 2072-2080
12.
Diabetes Prevention Program Research Group: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346:393-403


Autores

Dr. Cukier, Santiago
Medicina Familiar
Medicina Familiar
CEMIC

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